長沙晚報掌上長沙2月22日訊（全媒體記者 彭放 通訊員 周廣青）近日,，58歲的孫先生因吐字不清,、吞咽困難入住長沙市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,，經(jīng)檢查被確診為急性腦栓塞,。此前,，孫先生就有腦動脈粥樣硬化病史,，堅持遵醫(yī)囑服用氯吡格雷和阿司匹林,。

　　“已經(jīng)用上了兩種抗栓藥,，為什么還會發(fā)生急性腦栓塞？”長沙市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科七病室主任毛新發(fā)分析,，可能是患者的氯吡格雷藥物代謝基因發(fā)生了突變,，影響了療效。于是,，毛新發(fā)建議孫先生做一個CYP2C19基因檢測,。

　　“吃藥還要做基因檢測？我還是頭一次聽說,?！睂O先生雖然不解，還是決定聽從醫(yī)生的建議,。

　　基因檢測結(jié)果證實了任毛新的考慮：孫先生CYP2C19基因*2位點發(fā)生了純合突變,，提示抗血小板藥物氯吡格雷存在抵抗，需改用其他藥物,。

　　基因為啥說變就變,？

　　長沙市第三醫(yī)院藥學部主任李昕為大家進行科普：人體內(nèi)負責管遺傳信息的叫DNA，它身上帶了2根鏈子,，俗稱雙鏈,，雙鏈上每隔一段就會相對站著兩排“士兵”，“士兵”分為ATCG四種,。A和T面對面，C和G面對面,，如此搭配的“士兵”被稱為堿基對,。突然有一天，井然有序的隊伍中混入了一組A和T“士兵”（堿基對的增添）,，或者缺少了一組C和G“士兵”（堿基對的缺失）,，又或者原本G地盤被A占領(lǐng)（堿基對的替換），就會影響整個“士兵”隊伍的排列和組成,，DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,，就被稱為基因突變。CYP2C19基因突變屬于堿基對的替換,。

　　基因之所以發(fā)生突變,，通常被認為是由于一定的內(nèi)部或外部環(huán)境的作用。內(nèi)因可能是DNA復制過程中,，基因內(nèi)部的脫氧核苷酸的數(shù)量,、順序、種類發(fā)生了局部改變從而改變了遺傳信息,。外因包括物理因素例如x射線,、激光,、紫外線、伽馬射線可使細胞DNA受損傷,；化學因素例如亞硝酸,、黃曲霉素、堿基類似物可使核酸的堿基改變,；生物因素例如某些病毒和細菌可使宿主細胞DNA受影響,。

　　李昕說，已經(jīng)發(fā)生突變的基因幾乎是不可能再變回去的,。

　　CYP2C19是個什么基因,？

　　抗血小板藥物氯吡格雷是一種前體藥物，就像動畫片中的奧特曼,，未變身之前它是個普通人（氯吡格雷前體）,，變身之后（被CYP2C19代謝轉(zhuǎn)化之后），才擁有能量去打敗怪獸（抗血小板）,。如果CYP2C19發(fā)生突變,，氯吡格雷的代謝會受到影響。

　　CYP2C19突變情況不同,，氯吡格雷的代謝情況也不同,，一般可分為4種類型：跑得最快的為超快代謝型，正常速度跑的為快代謝型,，比正常速度慢半拍的為中等代謝型和跑得最慢的為慢代謝型,。

　　基因突變以后怎么辦？

　　如果檢測出基因突變,，也不要慌張,。毛新發(fā)表示，進行基因檢測結(jié)果,，醫(yī)生一般會給出如下用藥建議：

　　超快代謝型,，提示血小板抑制作用增強，一般需要減少藥物劑量,。

　　快代謝型,，提示血小板抑制作用正常，目前可放心繼續(xù)使用藥物,。

　　中等代謝型,，提示血小板抑制作用下降，需要考慮是否增加藥物劑量,，才能使藥效發(fā)揮更佳,。

　　慢代謝型，提示血小板抑制作用顯著下降,，當前治療效果可能欠佳,，需要改用其他藥物,。

　　今后需要注意哪些方面？

　　千萬別小瞧CYP2C19基因,，受它影響的藥物還有很多,。李昕提醒，除了氯吡格雷,，今后遇到以下類別藥物也要多留心,，因為這些藥物的療效和不良反應同樣與CYP2C19的突變有關(guān)聯(lián)。

　　質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑,、蘭索拉唑,、泮托拉唑、雷貝拉唑等

　　抗抑郁藥物：氟西汀,、西酞普蘭,、阿米替林等

　　抗真菌藥物：伏立康唑

　　其他藥物：丙戊酸鈉、苯妥英鈉,、環(huán)磷酰胺等

　　“CYP2C19基因型的檢測,，對臨床用藥具有指導意義?！崩铌拷榻B,，早在2007年，原國家衛(wèi)生部已明確將個體化用藥基因檢測項目列入臨床檢測目錄,，CYP2C19基因是其中獲批的檢測項目之一,。基因多態(tài)性的研究將在未來給人類帶來越來越多的益處,。