長沙晚報全媒體記者 徐媛 通訊員 趙麗萍 沙麗娜 吳海競

　　榮譽檔案

　　2018年1月8日，中共中央,、國務(wù)院隆重舉行國家科學(xué)技術(shù)獎勵大會,，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科的陸前進教授領(lǐng)銜的項目“紅斑狼瘡診治策略及其關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新與應(yīng)用”，獲得國家科技進步二等獎,。

　　如何精準(zhǔn)診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡,，一直是困擾各國科學(xué)家的世界醫(yī)學(xué)難題,。經(jīng)過多年的艱難探索，陸前進領(lǐng)銜的團隊創(chuàng)新性地研究開發(fā)出一種特異性高,、敏感性強的系統(tǒng)性紅斑狼瘡新型診斷標(biāo)志物,，在國際上首次將對該疾病的診斷提升到基因水平。

　　榮譽故事

　　近日,，在陸前進位于中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院表觀遺傳學(xué)重點實驗室的辦公室里,，一對夫妻帶著一個5歲大的皮膚疾病患兒認(rèn)真聽取陸教授講解的治療注意事項。

　　當(dāng)天并不是陸前進的門診時間,?！昂芏嗖∪藦耐獾剡^來，來一次不容易，如果因為沒有趕上我看診就無功而返,，我實在不忍心,。”因為這份“不忍心”,，陸前進的辦公室很多時候也成了臨時診室,。

　　學(xué)醫(yī)是陸前進從小的夢想，在缺醫(yī)少藥的上世紀(jì)60年代,，體弱多病的陸前進對疾病有比其他人更深的感受,。他立志要成為一名救死扶傷的白衣戰(zhàn)士，不放棄任何一個病人,。

　　初心  毅然回國開啟“戰(zhàn)狼”生涯

　　14年前,，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院老內(nèi)科樓的過道旁,，有兩間狹小的、臨時改造成實驗室的老房子,。陸前進在這一方天地里,，開啟了對紅斑狼瘡這一在全球醫(yī)學(xué)界尚是未解之謎的探索。

　　“條件艱苦,，一窮二白,。”陸前進說,，當(dāng)時沒有實驗空間,，沒有儀器設(shè)備，沒有實驗人員,，在迷霧中探索未知的道路,，下一腳是階梯還是泥濘，誰都不知道,。知情的人知道,，陸前進原本不用這么辛苦。2005年前,，在美國密歇根大學(xué)做研究員的他,，有課題、有經(jīng)費,、有優(yōu)厚的生活待遇,，還有在美國上學(xué)常伴身邊的孩子，但他最終還是回到了中國的土地上,。

　　“在美國，我再成功,、再富有,，也不過是在異鄉(xiāng)做一個異國人,。只有回到自己的祖國，我才感受到親切和歸屬感,。一切從頭再來沒有關(guān)系,，只要能做出貢獻(xiàn)，一切就是值得的,?！标懬斑M在家人的支持下毅然回國，創(chuàng)建了湘雅二醫(yī)院表觀遺傳學(xué)研究中心,。

　　陸前進帶著他的兩個學(xué)生埋頭鉆研,，紅斑狼瘡的發(fā)病機制是什么？如何早期預(yù)警,？如何減少誤診漏診,？怎樣提高治療有效性？一個問題接著一個問題解決,，一個課題接著一個課題做,，歷經(jīng)14年，不斷向攻克紅斑狼瘡的終極目標(biāo)邁進,。

　　在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者中,，女性患者高達(dá)90%。學(xué)界一直認(rèn)為,，這與雌激素水平有關(guān),，但這不能解釋為何青春期前和絕經(jīng)期后仍以女性發(fā)病為主。陸前進團隊以此為切入點,，從表觀遺傳學(xué)角度對“紅斑狼瘡女性易感全靠雌激素”這一傳統(tǒng)理論進行挑戰(zhàn),。

　　2006年11月，作為全世界三位有重大發(fā)現(xiàn)的專家之一,，陸前進在美國華盛頓召開的第七十屆美國風(fēng)濕病學(xué)年會上作特別演講,。首次從表觀遺傳機制上，提出了女性易患SLE的合理的解釋：正常狀態(tài)下,，女性兩條X染色體中只有一條處于活化狀態(tài),，而另一條處于失活狀態(tài)。DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色體,，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的功能紊亂,，進而對自身眾多組織器官造成損傷。至此,，女性易患SLE的神秘面紗終于被揭開,。

　　恒心 醫(yī)生不能只看到眼前的患者

　　在很多基層醫(yī)生眼中，紅斑狼瘡像一個狡猾的“偽裝者”,。它臨床表現(xiàn)千變?nèi)f化,，很容易造成漏診、誤診,，也很難精準(zhǔn)判斷,。

　　從2007年開始，陸前進著手建立紅斑狼瘡大型臨床數(shù)據(jù)庫,，記錄了超過4000名紅斑狼瘡患者的詳細(xì)資料,。“每位紅斑狼瘡患者每次就診時的臨床表現(xiàn),、實驗室檢查及藥物治療情況都是我們研究的依據(jù),。”陸前進表示,。

　　陸前進在研究中發(fā)現(xiàn),，紅斑狼瘡診斷中最迫在眉睫的問題是過去臨床上常用的疾病診斷標(biāo)志物難以兼顧特異性與敏感性，這給疾病的臨床診斷帶來了極大的困難,。

　　一開始,，陸前進和他的實驗團隊試過很多種方法，如提取分析患者的血清蛋白,、尿液成分等,，但都以失敗告終。那段時間里,，陸前進的腦子里全是研究,。有一次中午回家時，陸前進沒注意腳下的井蓋,，一腳踩進了污水井,，還好及時用兩只手撐住了，才沒掉下去,。

　　“人體二萬個左右的蛋白質(zhì)編碼基因,，可以編碼產(chǎn)生幾十萬種蛋白質(zhì)。像沙里淘金一樣,，我們要從幾十萬個CpG中找到一種用來區(qū)分紅斑狼瘡患者和健康人群最合適的CpG,。而每選出一種CpG，團隊都要花上大半年的時間比對,?！眻F隊骨干趙明教授介紹,。

　　經(jīng)過多年的艱難探索，陸前進教授團隊創(chuàng)新性地建立了高特異性及高敏感性（分別為95%和90%以上）的系統(tǒng)性紅斑狼瘡DNA甲基化診斷技術(shù),，首次將紅斑狼瘡診斷提高到基因水平,，突破了現(xiàn)有的診斷瓶頸。結(jié)合多年來的臨床診治經(jīng)驗,，他還系統(tǒng)總結(jié)了皮膚型紅斑狼瘡的臨床和免疫學(xué)特征，在國際上首次命名一種新型皮膚型紅斑狼瘡——“Blaschko線狀狼瘡”,，得到國際同行專家的高度認(rèn)可,。

　　“作為臨床醫(yī)生，首先要會看病,，能看好病,。但光看好病還不行，他要能在臨床中提出問題,、回答問題,，最終解決問題?！痹陉懬斑M看來,，醫(yī)生不能只看到眼前的患者，醫(yī)生積累的臨床經(jīng)驗要運用于科學(xué)研究,，不斷尋找新的治療方法,，最終又能將研究成果轉(zhuǎn)化，用于臨床中,，解決病人痛苦,。

　　仁心  用醫(yī)術(shù)治病用仁愛醫(yī)心

　　“陸教授不僅讓我的疾病得到了控制，最重要的是他給予我活著的信心和勇氣,?！眮碜灾曛薜闹x女士2016年因紅斑狼瘡導(dǎo)致嚴(yán)重的狼瘡性腎炎。她中年喪夫,，家中有讀大學(xué)和高中的兩個孩子需要撫養(yǎng),。由于醫(yī)療費用高，治療難度大,，謝女士心灰意冷,，決定放棄治療。

　　陸前進急在心中,，他拿出2000元資助謝女士,，針對她的癥狀開出了適宜她康復(fù)的藥，并站在醫(yī)學(xué)的角度鼓勵她戰(zhàn)勝疾病,。沒有模棱兩可的說辭,，也沒有天價藥物,，謝女士病情在陸前進的治療下得到良好的控制，目前只需定期復(fù)查,。

　　一名來自湖南益陽的女性患者,，自17歲開始患系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多個重要器官受累,，當(dāng)?shù)蒯t(yī)院曾判斷她永遠(yuǎn)無法生育,。在陸前進的治療下，渴望成為母親的她終于在患病后第5個年頭實現(xiàn)了這一愿望,。

　　“別人都說我這輩子生不了小孩,，是陸教授幫我實現(xiàn)了當(dāng)媽媽的愿望?！被颊呒捌浼覍俑屑げ槐M,，每次來復(fù)診都要向其他有類似經(jīng)歷的病友交流治療心得，鼓勵更多像她一樣的女性配合醫(yī)生治療,，要有信心能和其他女性一樣做母親,。

　　陸前進的仁心仁術(shù)也一直影響著身邊的人。陸前進的學(xué)生,，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科副研究員,、碩士生導(dǎo)師龍海就深受其影響。據(jù)龍?；貞?，他曾接診并一直堅持隨訪的一位女性患者，全身皮膚反復(fù)紅斑,、潰爛20多年,，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院做過各類檢查，都未能確診,。經(jīng)過仔細(xì)回顧她的病史資料并多方請教,、會診后，龍海推斷其病因可能是某種遺傳性疾病,，希望嘗試用全外顯子組測序來明確具體疾病及其致病基因,，但由于經(jīng)濟困難，病人已無力承擔(dān)高昂的檢查費用,。

　　陸前進當(dāng)即決定資助患者免費做這一檢查,。通過檢測患者寄送的血樣，最終確診為“腸病性肢端皮炎”,。經(jīng)過不斷的補鋅治療,，自幼就受到疾病折磨的患者，三周后迅速恢復(fù),，最終過上了正常人的生活,?！斑@是我們科第一次將高通量測序技術(shù)運用于臨床診療的成功案例?！饼埡８锌?，“更重要的是，陸老師成就了我這個小醫(yī)生拯救病人于苦難的醫(yī)者仁心和職業(yè)尊嚴(yán),?！?/p>

　　榮譽新篇

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種慢性自身免疫性疾病，可影響身體的任何器官,。陸前進團隊在研究過程中設(shè)計并實施了首個同時覆蓋中國人群皮膚型及系統(tǒng)性紅斑狼瘡的大樣本,、多中心流行病學(xué)調(diào)查研究，首次發(fā)現(xiàn)了紅斑狼瘡非特異性皮損為內(nèi)臟器官受累的獨立危險因素,，并由此創(chuàng)新了治療策略，把對重要器官的防范前移,，很多患者的病情在門診時期就得到了控制和管理,，不需要進行住院治療。

　　目前,，陸前進將防控紅斑狼瘡器官受累作為防治重點,，并將徹底治愈紅斑狼瘡當(dāng)做終極目標(biāo)?！霸谘芯窟^程中,，我們發(fā)現(xiàn)了許多新的治療靶標(biāo)，我希望能把這些靶標(biāo)應(yīng)用于臨床治療,，并取得良好療效,。”

　　從年少學(xué)醫(yī)的想法在陸前進的心里萌芽至今,，他一直將救死扶傷作為醫(yī)者的初心,。他是一個醫(yī)者、一個教師,、一個科研者,、一個奉獻(xiàn)者、一個報國者,。就像他曾講的那樣,，“報國者自有報國者的艱辛，奉獻(xiàn)者自有奉獻(xiàn)者的樂趣,?！睅资陙恚@股信念支撐著陸前進在學(xué)醫(yī)救人的道路上不斷前行,，永不停歇,。